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杨黄恬研究员受邀发表人多能干细胞衍生心肌细胞应用于心脏疾病模型与治疗的观点性综述

作者:yzc88亚洲城 2020-08-03 来源:yzc88亚洲城手机版官网
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  2020年7月29日,中科院上海营养与健康研究所杨黄恬研究员应国际知名学术期刊Stem Cells Translational Medicine邀请与中山大学医学院曹楠教授合作,在其上发表题为“Perspective on human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in heart disease modeling and repair”的观点性综述。文章系统总结了人多能干细胞(hPSCs)衍生心肌谱系细胞在心肌损伤修复、心脏疾病模型和药物研发领域的最新研究进展、存在的挑战,并探讨了可能的解决策略。

  心血管疾病包括一系列广泛的疾病,从心肌梗死(心梗)到遗传性心肌病和心力衰竭,是当今威胁人类健康最严重的疾病之一。尽管目前临床治疗已取得了显著进展,但目前的治疗方法无法恢复丢失心肌,阻止心衰的发生发展,并且缺乏研究人类心脏疾病发生发展分子机制的模型。hPSCs包括胚胎干细胞和诱导性多能干细胞,hPSCs来源心肌谱系细胞用于心血管疾病治疗的探索显示了其具备良好的应用前景。结合杨黄恬研究员团队对心梗模型的临床前的研究工作,证明hPSC衍生心血管谱系细胞既具备分化为功能细胞替代丢失细胞的潜能,又可以通过激活内源性修复机制发挥损伤心肌修复的作用。并且国际上初步用于严重缺血性心衰患者的临床试验未发现致瘤和心律失常副作用,有可能成为治疗缺血性心脏病的种子细胞。同时,hPSCs衍生心肌谱系细胞在疾病模型、药物研发方面也具有巨大的应用价值。基于hPSCs衍生心肌谱系细胞的平台,结合动物疾病模型和心脏组织工程技术,利用基因编辑手段和小分子化合物,可用于以探索治疗心血管疾病的新靶点和新药物。尽管目前已经取得了令人鼓舞的进展,但其走向临床应用仍有许多障碍需要克服,如:移植细胞种类、成熟度、质控、驻留、免疫排斥及细胞移植导致的心律失常等问题。

  该综述对基于hPSCs衍生心肌谱系细胞的心肌修复作用和分子机制、疾病模型和药物研发体系进行了详尽的梳理;针对其在疾病治疗和模型建立应用中存在的局限性和问题进行了总结和探讨,提出了未来可能的解决方案,并对推动领域发展的潜在方向做出了展望。

  该文杨黄恬研究员和曹楠教授为共同通讯作者,杨黄恬研究员指导的博士后李强和曹楠教授团队的王嘉为共同第一作者。相关研究得到国家自然科学基金委项目、中国科学院战略性先导科技专项、国家重点研发计划专项、广东省创新创业团队计划和中央高校基本科研业务费专项的资助。

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图示:hPSC衍生心肌谱系细胞在心肌损伤修复、疾病模型、药物研发中的应用。

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